Uterine leiomyoma

자궁근종이란 자궁 평활근의 부분적인 증식으로 인해 발생하는 단일클론 종양(monoclonal tumor)으로 자궁에서 발생하는 가장 흔한 양성 종양이다. 가임기 여성에서 흔히 발생하며, 35세에서 40~60%, 50세에서 70~80%의 빈도로 발견된다.

 

 

 

 

 

원인

자궁근종의 정확한 원인은 알려져 있지 않지만, 가능한 원인으로는 유전자 이상과 호르몬의 영향이 제시되고 있다.

자궁근종은 한 개의 세포에서 발생하며 비정상적인 유전자 발현을 보인다. 약 40%에서 염색체 이상을 보이지만, 이러한 유전학적 이상은 자궁육종(leiomyosarcoma)과는 차이가 있기 때문에 자궁근종의 변성에 의해 자궁육종이 발생하는 것은 아니다. 자궁근종은 호르몬 반응성 종양으로 에스트로겐과 프로게스테론에 의해 커지며, 폐경 후에는 더 이상 커지지 않거나 크기가 감소할 수 있다. 

 

 

 

 

 

 

위험인자

나이 → 많을수록
월경력→빠른 초경
산과력→불임 및 미분만부
가족력→ 일등친 first degree relative의 가족력에서 발생이 2.5배 증가
인종→ African Americans >> White
비만

 

 

 

 

 

 

증상

대부분 무증상을 보이나 아래와 같은 증상들이 나타나는 경우 삶의 질이 저하된다.

①비정상 자궁출혈, 월경과다 (만성 철결핍성 빈혈, 어지럼증)
②복부의 급성 통증(근종의 염전, 급성 괴사, 염증성 변화)
③성교통
④월경통
⑤근종의 변성 degeneration에 의한 골반통증
⑥압박증상(방광 또는 요관 압박시 빈뇨, 배뇨곤란, 수신증을 유발하고 소화기 장기 압박시 변비, 배변통, 소화장애)
⑦목있는 점막하 근종의 자궁 밖 탈출

 

 

 

 

 

 

 

 

위치에 따른 분류

 

 

근층내 근종 intramural myoma 

  :70~80% 가장 흔한 유형

 

장막하 근종 subserosal myoma

 

점막하 근종 submucosal myoma

 : 5~10% 자궁내막으로 돌출한 형태

 월경과다, 부정출혈 및 지속적 질출혈 증상 동반한다

 자궁내강 형태를 변화시켜 불임이나 유산의 발생에도 영향을 준다

 

※ 목있는 근종 pedunculated myoma

 : 장막하 또는 점막하 근종이 늘어지면서 생기는 형태

 

※ 기생근종 parasitic myoma

 : 목있는 근종이 복강 벽이나 장막, 또는 다른 장기에 부착되어 혈액공급을 받게 되고, 이후 자궁과 붙어 있던 부분이 소실 되면서 발생한다. 난소 종양과의 감별이 필요하다.  

 

 

 

 

 

 

 

 

FIGO Leiomyoma classification system (Munro et al, Int J Gynecol Obstet 2015)

Type 0 자궁내강으로 완전히 돌출된 목있는 점막하 근종   pedunculated intracavitary 
Type 1 50% 미만이 자궁 근층에 위치한 점막하 근종   < 50% intramural  
Type 2 50%이상이 자궁 근층에 위치한 점막하 근종   ≥ 50% intramural
Type 3 자궁내강에 노출된 부분 없이 자궁내막에 인접한 근종   contact endometrium, 100% intramural
Type 4 자궁내막이나 장막에 접하지 않고 온전히 근층내에 위치한 근층내 근종   intramural
Type 5 50% 이상이 근층에 위치한 장막하 근종   subserosal ≥ 50% intramural
Type 6 50% 미만이 근층에 위치한 장막하 근종   subserosal < 50% intramural
Type 7 목있는 장막하 근종   subserosal pedunculated
Type 8 자궁 근층과 동떨어진 위치의 기생 근종   ex: 자궁경부, 인대에 위치한 근종

 

 

 

 

 

 

 

 

 

임신과 자궁근종

대부분의 자궁근종은 임신 중 크기가 증가하지 않는다.

임신에 미치는 영향으로 근종부위에 착상될 경우 유산, 조산, 태반조기박리, 산후 출혈을 일으킬 수 있다. 또한 다발성 근종의 경우 태아의 비정상적인 위치나 조산과 관련이 있고 자궁경부에 근종에 있을 경우 위치나 크기에 따라 분만 중 태아의 하강을 방해할 수도 있다. 

임신 또는 산욕기에 근종이 출혈성 경색을 일으키기도 하는데, 호르몬의 영향으로 근종이 자라는 속도에 비해서 혈액 공급은 적어서 유발된다. 증상은 국소적인 통증 및 압통, 미열과 혈액검사에서 중등도의 백혈구 증가를 보일 수 있다. 진통제로 통증을 조절하면서 관찰하며, 보통 수일 내에 증상이 완화된다. 

임신 중 근종은 대량 출혈을 유발할 수 있으며, 대부분의 환자에서 분만 후 크기가 감소될 수 있으므로 근종절제술은 임신 중 시행하지 않는 것이 좋다.   

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

치료

기대요법  내과적 치료 수술적 치료 자궁동맥색전술

expectant management

대부분의 무증상 근종은 치료가 필요 없으며, 정기적으로 근종의 크기 변화와 증상의 유무를 확인한다. 



















































생식샘자극호르몬분비호르몬작용제 GnRH agonist


→ 생식샘자극호르몬 분비 억제에 의해 이차적으로 에스트로겐의 혈중농도를 저하시킴으로서 자궁근종의 크기를 40~60% 정도로 감소시킬 수 있으나 약 반수에서 수개월 이내에 다시 성장한다.


 근종의 크기가 큰 환자에서 생식능력 유지를 원할 경우, 근종절제술 시행 전 크기 감소를 위해 수술 전 빈혈의 교정, 폐경이 가까운 여성에서 수술적 치료의 대체요법, 자궁절제술 전 근종의 크기 감소 및 내과적 문제로 수술을 할 수 없는 경우 사용할 수 있다.
 

 가성 폐경 상태에 의한 가역적인 골감소증, 홍조 등의 증상이 동반될 수 있어 이러한 저에스트로겐혈증에 의한 부작용을 감소시키기 위해 에스트로겐과 프로게스테론을 병용 투여하는 추가요법 add-back therapy을 시행한다.




생식샘자극호르몬분비호르몬길항제 GnRH antagonist
: ganirelix



프로게스테론 차단제
: mifepristone



프로게스테론 분비 자궁내장치  
: levonorgestrel releasing system (LNG-IUS)


적응증: 
 호르몬 치료에 반응이 없는 빈혈을 동반한 부정 질출혈


 
월경통, 성교통, 하복부 통증 등의 만성통증


 
급성 통증(목있는 근종의 염전) 또는 점막하 근종이 질로 탈출된 경우


 
비뇨기계 증상(빈뇨, 수신증)


 
급속히 커지거나 폐경 후에도 크기가 커지는 경우


 
반복유산 또는 불임의 조사에서 자궁근종 이외의 다른 원인이 없을 때





근종절제술 myomectomy

위치 및 크기에 따라 개복술 laparotomy을 하거나 복강경 laparoscopy 또는 자궁경 hysteroscopy을 통한 절제술
향후 임신을 원하는 경우 시행되며 수술 후 약 30~40% 정도의 환자에서 재발할 수 있다
수술 후 임신을 할 경우 자궁파열의 위험성이 증가하여 제왕절개술로 분만을 시행한다





전체자궁절제술 total hysterectomy
임신을 원하지 않는 환자에서 근본적인 치료방법이다
uterine artery embolization

 수술적 치료보다 비침습적인 치료로서 자궁근종으로의 혈액공급을 차단하여 근종의 퇴축 또는 괴사를 유발하는 방법



 대퇴동맥을 통해 도관을 삽입한 후, 자궁동맥을 영구적 거즈 pled-get로 차단한다.




 자궁동맥색전술 후 임신에 대한 영향은 아직 논란이 있으나 난소기능이 감소될 수 있고, 임신 합병증을 증가시킬 가능성이 있어서 향후 임신을 계획하는 환자에게는 권장되지 않는다. 




























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정의 및 특징

자궁내막증이란 자궁내막조직(샘과 기질)이 자궁 바깥에 존재하는 것이다.

가장 흔히 호발하는 곳은 난소로 다음으로 흔한 곳은 직장질중격(rectovaginal septum), 자궁인대(자궁천골인대, 원인대, 광인대) 등이며, 직장이나 방광을 덮는 복막에도 잘 발생한다. 드물게는 배꼽, 개복 상처, 탈장 주머니, 충수(appendix), 질 외음부, 자궁경부, 폐, 뇌, 코의 점막 등에도 생길 수 있다. 

에스트로겐이 가장 중요한 요소이며 가임기 여성에서 주로 발생하지만 사춘기나 호르몬요법을 받는 폐경기 여성에서도 발생 가능하다. 또한 정상인보다 만성 골반통이 있거나 불임인 여성에서 발견빈도가 높다. 

 

 

 

 

위험인자

초경이 빠를수록, 생리주기가 짧을수록, 생리양이 많고 생리기간이 길수록, 임신경력이 없는 경우, 키가 큰 경우, 태아기에 DES(diethylstilbestrol)에 노출된 경우, 뮬러관 기형인 경우 자궁내막증의 빈도가 높다. 

다산부, 수유, 높은 체질량지수, 운동, 채식 위주의 식이 등은 자궁내막증의 빈도를 낮춘다.  

 

 

 

 

 

병인론 etiology

1) 발생가설

자궁내막조직의 이소성 착상 ectopic implantation  체강화생설과 유도이론 coelomic metaplasia&induction theory
생리 중 자궁내막조직이 생리혈과 함께 난관을 통해 역류하여 복강으로 들어와서 착상되어 성장한다는 가설 : Sampson 가설



증거

- 70-80%의 여성에서 생리혈의 역류가 발견된다.

-생리 출구가 폐쇄된 경우 발병이 증가한다.

-생리 주기가 짧거나 생리기간이 길면 발병이 증가한다.

-난관에서 가장 가까운 난소와 골반강의 체위의존부위(dependant portion)인 직장자궁오목(Douglas pouch)에 잘 생긴다.


Meyer 가설

① 체강화생설

체강상피(coelomic epithelium)가 자궁내막으로 변환(metaplasia)되어 발생한다는설



② 유도이론

생화학적 요소들에 의해 미분화(undifferentiated) 복막세포가 자궁내막조직으로 분화한다는 가설


※ 위의 두 가설 모두에서 발생의 가장 중요한 요인은 에스트로 겐이다.  

 

 

2) 유전적 요인

일등친(first degree relative)이 자궁내막증에 이환되었거나 본인이 쌍둥이인 경우에 발병 위험이 증가한다. 

 

 

3) 면역학적요인 및 염증반응

복강내 대식세포 증가, 사이토카인의 분비 증가, 성장인자들(growth factors)과 혈관생성인자들(angiogenic factors)의 증가, NK cell의 활성 저하로 인해 결과적으로 복강에 들어온 자궁내막조직이 죽지 않고 복강에 침윤하여 성장할 수 있는 환경을 만들어 주는 경우에 자궁내막증이 발생한다.

 

 

4) 환경적 요인

디옥신(dioxin)이 자궁내막증의 발병에 관여한다는 보고가 있으나 결론을 내리기 위해서는 대규모 연구가 필요하다.

 

 

 

 

 

 

 

임상 양상

많은 경우 무증상인 경우가 있음을 염두에 두어야 한다.

 

통증 생식능력저하 subfertility 골반외 extrapelvic 자궁내막증

월경통이 가장 흔하고 월경이 시작되기 전에 시작되어 월경주기 동안 지속되는 통증이 특징이며, 만성 골반통이나 성교통도 유발할 수 있다.


통증은 국소적 복막의 염증반응, 조직 손상, 섬유성 비후, 유착 등에 의한 조직의 긴장으로 유발된다.


통증의 정도와 자궁내막증의 심한 정도는 일치하지 않을 수 있다.
    
불임과 자궁내막증의 관계

경미 및 경증의 자궁내막증(stage Ⅰ,Ⅱ)과 불임과의 관련성은 명확히 알려져 있지 않으나, 중등도 이상(stage Ⅲ, Ⅳ)의 자궁내막증은 불임과 관련이 있다. 








난소의 자궁내막증을 포함하는 중등도 이상의 자궁내막증은 유착을 유발하여 난관의 운동성을 감소시키며, 난자 채취를 방해하여 생식능력이 저하된다. 










    

 

 

 

 

 

진단

 

증상 및 신체검사

1) 월경통, 성교통, 난임이나 불임, 만성골반통이 있는 환자는 자궁내막증을 의심해야 함.

2) 골반내진에서 난소 덩이(mass) 촉지, 자궁 골반 인대나 직장질중격 부위 압통이 있는 결절이나 비후 부위 촉지

후굴(retrovertion)되고 가동성이 저하된 자궁 

 

 

 

종양표지자: CA-125 

1) 체강상피에서 유래한 세포표면항원(cell surface antigen)

2) 자궁내막증 이외에도 비점액성 상피성 난소종양, 자궁선근증, 자궁근종, 골반결핵 및 월경중에도 증가하는 비특이적 표지물질이다. 따라서 선별검사(screening test)로는부적합하지만 자궁내막증 치료 중 추적검사에 도움이 된다. 

 

 

 

영상 진단법

1) 초음파검사

2) 자기공명영상(MRI): 특히 심부(deep) 자궁내막증의 진단에 도움이 된다. 

 

 

 

진단복강경검사

가장 확실하고 표준화된 진단 방법

 

 

 

 

 

 

 

복강경 소견

전형적 병변 typical lesion 비전형적 병변 subtle lesion 자궁내막종 endometrioma

흙갈색의 복막 병변
(조직의 출혈과 혈색소의 축적에 의해 갈색으로 바뀐다)


생리 중 병변으로부터의 출혈에 의해 주위에 유착과 반흔을 형성한다





적색 병변(red implants)

장액성 또는 투명한 수포(serous or clear vesicle)

백색판(white plaque)

복막의 황색 또는 갈색변색

난소하유착(subovarian adhesion)  

자궁내막증이 난소에 발생하여 초콜릿색의 점액성 내용물을 포함한 낭종을 형성한 것이다. 







 

 

 

 

 

 

치료

 

※ 자궁내막증의 치료 방법 결정에 영향을 주는 요소

① 증상의 종류, 정도

② 연령

③ 임신을 원하는지 여부

④ 자궁내막증 병변의 정도(병기)와 위치

 

 

 

기대요법 expectant management

치료를 안 하거나 비스테로이드항염증제(NSAIDs) 등으로 통증만을 억제하는 방법이다.

병변자체가 호전되지는 않는다.

증상이 심하지 않으면 당장 임신을 원하지 않는 미혼 여성에게 시도할 수 있다. 

 

 

 

수술요법

수술의 목적은 보이는 모든 자궁내막증의 병변을 제거하고, 해부학적 이상을 교정하는 것이다.

가임 여성은 보존적 수술이 원칙이며, 최근에는 대부분 복강경 수술을 시행한다. 

확진을 위해 진단적 복강경을 시행하면서, 수술적 치료를 병행하는 것이 보편적이다.

 

1) 보존적 수술 conservative surgery

-절제 excision, 방전요법 fulguration, 레이저 증발법 laser vaporization

-낭종절제술(난소 낭종의 경우), 장기 부분절제(직장, 방광에 자궁내막증이 깊이 침투한 경우)

-유착박리

 

→ 보존적 복강경 수술 후 약 74%에서 통증이 호전된다. 또한 생식능력이 향상되며 수술 후 6-12개월에 임신율이 가장 높다.

 

2) 근치적 수술 radical surgery

-전자궁절제술과 양측부속기절제술을 말한다

-폐경기에 가깝고 보존적 수술이 어려운 심한 경우에만 적용한다

 

 

 

 

약물요법

-약물로 자궁내막의 퇴화를 유도하는 방법이며 일시적 호전만을 기대할 수 있다.

-해부학적 이상의 교정은 불가능하여 임신을 원하지 않는 환자에서 증상 완화에 적용된다.   

① 성선자극호르몬유리호르몬작용제 GnRH agonist
② 다나졸 danazol, 17-ethinyltestosterone 유도체
③ 경구피임제와 프로게스틴

 

 

 

복합치료

수술 후 약물 치료로 생식샘호르몬분비호르몬 작용제(GnRH agonist)나 경구피임제, 프로게스틴을 사용한다.

장점: 재발율의 감소

단점: 임신의 최적시기(수술 후 6-12개월)를 놓치고, 치료비용이 증가한다

 

 

 

 

보조적 약물치료

임신계획이 없는 경증의 자궁내막증 환자가 월경통, 성교통, 만성골반통을 호소할 때, 시행한다.

비스테로이드항염증제, COX-2 길항제도 증상 조절 목적으로 사용할 수 있다. 

 

 

 

 

 

 

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